氟尿嘧啶血药浓度监测在进-步提高晚期胃癌化疗疗效及减少不良反应预测中的作用

摘要

目的：分析70例局部进展或转移性胃癌患者化疗后氟尿嘧啶(fuorouracil，5-FU)血药浓度与疗效及不良反应之间的关系。方法：70例不可切除局部进展或转移性胃癌患者随机接受多西他赛＋顺铂＋氟尿嘧啶(docetaxol＋cisplatin+fluorouracil，DCF)或多西他赛＋奥沙利铂＋氟尿嘧啶(docetaxol＋oxaliplatin＋fluoroumcil，DOF)3周方案化疗至少4个周期，于每周期5-FU持续滴注开始后12h应用高效液相色谱法检测5-FU血药浓度(均控制在5am±1h)。分别取各周期血药浓度的平均值，通过逐步回归分析筛选与5-FU血药浓度相关的因素。再根据5-FU血药浓度有效预测可信区间分为≤25.5 mg/L、25.6～37.4 mg/L及＞37.4 mg/L3组，分析不同5-FU血药浓度与化疗疗效及不良反应之间的关系。结果：回归分析显示，5-FU血药浓度与骨髓抑制、黏膜炎、无进展生存(progression-free Survival，PFS)及总生存(overa11 survival，OS)相关，3组5-FU平均血药浓度分别为(20.73±3.80)mg/L、(31.98±3.10)mg/L和(40.32±3.45)mg/L(χ2=66.24，p＜0.001)，中位PFS分别为(4.50±0.19)、(6.00±0.32)和(7.50±0.75)个月(χ2=22.09，p＜0.001)，中位OS分别为(8.50±1.00)、(13.00±1.58)和(12.50±2.66)个月(x2=32.32，p＜0.001)，第2、3组均明显高于第1组，第3组骨髓抑制和黏膜炎的发生率高于前2组(p=0.04和p=0.03)。结论：晚期胃癌患者在5-FU为基础的方案化疗后，5-FU血药浓度维持在25.6～37.4mg/L者能获得更好的生存，患者耐受性较好，骨髓抑制(尤其是Ⅲ/Ⅳ度)和黏膜炎等不良反应发生率亦较低。