壳聚糖-EDTA轭合物对胰岛素口服纳米脂质体的影响

摘要

目的 :研究不同修饰程度和不同浓度的壳聚糖 EDTA轭合物 (CEC)包覆胰岛素脂质体的性质和口服降血糖作用。方法 :用壳聚糖合成CEC ;采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体 ,用CEC对胰岛素脂质体进行包覆 ;用透射电镜和光子相关光谱及激光多谱勒测定仪测定其形态、Zeta电位和粒径 ;用HPLC法和超速离心法测定包封率 ;用胃蛋白酶和胰蛋白酶溶液实验考察CEC包覆脂质体对胰岛素的保护作用 ;用酶 -苯酚法测定小鼠血糖值。结果 :当壳聚糖的D 葡糖胺亚单位与EDTA的摩尔比为 1:10时 ,CEC的粘度最高。在CEC包覆胰岛素脂质体中 ,随着修饰度的增加 ,Zeta电位和粒径稍有下降 ;随CEC浓度增加 ,Zeta电位和粒径则相应有所增加。包封率与CEC修饰度和浓度相关性不大 ,形态均为球形或近球形。在胃蛋白酶溶液中 ,CEC对胰岛素溶液具有较好的保护作用 ,用CEC包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有明显的保护作用 ,其中以CEC2的保护作用最佳 ,且随浓度的增加而有所增强。在胰蛋白酶溶液中 ,CEC本身对胰岛素溶液有较好的保护作用 ;但用CEC包覆的胰岛素脂质体反而加速胰岛素的降解。CEC包覆的胰岛素脂质体均具有一定的降血糖作用 ,以CEC2包覆的胰岛素脂质体降血糖作用最佳 ,并呈浓度依赖性 ,其中 2