γ-干扰素转基因表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的作用

摘要

目的　探讨小鼠γ -干扰素 (mIFN -γ)在气道上皮细胞局部转基因高效表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的治疗作用。方法　选择 4周龄的雄性ICR小鼠 (2 5g左右 ) ,使用博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化。将小鼠分为 5组 ,阳性对照组 (PC)为吸入博莱霉素组 ,阴性对照组 (NC)为经鼻吸入生理盐水组 ,基因治疗A、B、C组分别于博莱霉素刺激后 7、14和 2 1d给予小鼠滴入含有小鼠γ -干扰素cDNA片段的重组复制缺陷型腺病毒 (AdCMVmIFN -γ) 5× 10 8空斑形成单位(pfu/mL) ,在给予腺病毒后 2周处死小鼠 ,收集小鼠肺组织及肺泡灌洗液 (BALF) ,右肺经HE和Mas son染色 ,左肺匀浆后检测羟脯氨酸含量。结果　经气道给予AdCMVmIFN γ处理的转基因组小鼠BALF中均可测得高浓度mIFN -γ表达 ,其水平在基因治疗A组 (GTA)、基因治疗B组 (GTB)和基因治疗C组 (GTC)分别为 (895 4 . 6 8± 85 3 .88)pg/mL、(9312. 6 4± 36 1 2 .8)pg/mL和 (96 4 3. 32± 6. 12 74 )pg/mL。博莱霉素刺激后第 7d时给予小鼠mIFN γ转基因处理 (GTA组 ) ,小鼠肺间质纤维化程度和羟脯氨酸含量为 (12 6 7. 0 9± 37 .0 7) μg ,与阳性对照组的 (12 4 4 . 86± 6 2. 4 6 ) μg相近 ,而于14d(GTB组 )和 2 1d(GTC组 )后给予小鼠mIFN- γ转基因?