肿瘤相关抗原p572肽的修饰及其功能分析

摘要

由于大多数肿瘤相关抗原是自身抗原 ,且免疫耐受通常保护个体避免发生自身免疫反应 ,所以用肿瘤相关抗原在体内刺激抗肿瘤T细胞反应时 ,免疫耐受是很难克服的障碍之一。一般认为 ,免疫耐受主要针对肿瘤的一些明显表位 ,而与HLA低亲和力的潜在表位则可能不受免疫耐受的影响。基于这一假设 ,我们设计合成了三条人端粒酶逆转录酶 (hTERT )相关的抗原肽 ,p5 72 (RLFFYRKSV )、pY5 72 (YLFFYRKSV )和pF5 72 (FLFFYRKSV ) ,p5 72是近期研究较多的一条与HLA A2 1分子低亲和力的 9肽 ,pY5 72和pF5 72是我们根据 9肽氨基酸位置特点突变合成 ,理论上它们与HLA A2 1分子的亲和力要高于p5 72 ,用T2细胞模型检测证实了这一点。DC细胞是最强的抗原提呈细胞 ,我们在试验中用DC细胞负载不同的肽在体外刺激特异性CTL的分化。