表皮生长因子介导的核转录因子-κB活化促进胰腺癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达及侵袭和转移

摘要

目的:观察表皮生长因子(EGF)对胰腺癌细胞KP4增殖、黏附及侵袭力和核转录因子(NF-κB)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)表达的影响．方法:通过细胞侵袭、增殖及黏附实验观察在EGF影响下肿瘤细胞侵袭、增殖及黏附能力变化．Western blot,RT-PCR及EMSA实验检测胰腺癌细胞的NF-κB活性和uPA表达并观察在NF-κB抑制物PDTC抑制下EGF诱导的NF-κB活性和uPA表达及肿瘤细胞侵袭力变化．结果:EGF能够明显促进胰腺癌细胞的侵袭能力,具有明显的剂量依赖性(50,25,5μg/L vs 0μg/L:116±13,97±10,83±7 vs 72±5;t= 3．552,3．018,2．373;P=0．006,0．015,0．042),然而对增殖及黏附力无明显影响．随着EGF浓度的增加,NF-κB活性明显增强．EGF上调uPA蛋白及mRNA表达,具有浓度依赖性．PDTC显著抑制EGF诱导的NF-κB活性、uPA表达及胰腺癌细胞的侵袭力．结论:EGF通过激活NF-κB而诱导uPA表达,促进胰腺癌细胞的侵袭和转移．