4羟基2.2.6.6四甲基哌啶对肾性高血压大鼠主动脉重构的影响

摘要

背景线粒体是活性氧产生的主要来源之一,4羟基2.2.6.6四甲基哌啶(Tempol)可作用于线粒体,清除活性氧。目的探讨Tempol对肾性高血压大鼠主动脉功能和结构的影响以及作用机理。方法两肾一夹的方法建立肾性高血压大鼠模型,术后4周随机分为假手术组(n=8)、高血压组(n=6)及治疗组(n=6),治疗组给予含Tempol 1 mmol/L饮用水。干预8周后观察血压、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、8异前列腺素F_(2α)、胸主动脉NADPH氧化酶亚单位p22 phox mRNA表达的变化;对胸主动脉进行离体血管环实验和HE染色观察其舒张功能和结构的变化。结果1)模型高血压组与假手术组比较,血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径显著增加(P均<0.01);AngⅡ、8异前列腺素F_(2α)、NO显著降低(P均<0.01);离体主动脉环对乙酰胆碱(Ach)引起的最大舒张百分数显著下降(P<0.01);主动脉NADPH p22 phox mRNA表达上调。2)治疗组用Tempol治疗8周后与高血压组比较,血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径下降;AngⅡ、8异前列腺素F_(2α)显著下降(P均<0.01);NO水平上升(P<0.05);离体主动脉环对Ach引起的最大舒张百分比显著上升(P<0.01);主动脉p22 phox mRNA表达下调;AngⅡ比较没有差异。3)各组间离体主动脉环对硝普钠引起的最大舒张百分比无差异;用L硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制NO后,各组间离体主动脉环对Ach最大舒张反应无差异。结论Tempol可以明显降低肾性高血压大鼠中氧化应激水平,改善NO代谢,降低血压,其降压机制与其改善NO代谢有关,Tempol还可下调主动脉p22 phox mRNA表达改善主动脉内皮依赖性的舒张功能。