大鼠静脉注射HF重复给药毒性研究

摘要

目的观察静脉注射人-鼠嵌合抗体HF对机体产生的毒性反应及其严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度。方法6周龄SPF级Wistar大鼠,设空白对照、溶媒对照、HF5、30和150mg/kg组。每周尾静脉注射给药一次共6个月,并经4周恢复期观察。结果在第4次和第5次给药后10min左右,HF各剂量组大部分动物出现活动减少、萎靡等症状,半小时内均恢复,但搔抓、"洗脸"动作等增加。同空白对照组相比,雄性150mg/kg组动物从给药第17周开始体重增长明显减慢,停药4周后仍未恢复。各剂量组雄性动物的进食量减少,停药后可恢复。30和150mg/kg组雌性动物在给药6个月时淋巴细胞百分比降低,中性粒细胞百分比升高,雄性动物具有相同的变化趋势,这一变化在停药后恢复。大鼠脾脏DC比例和脾脏重量有一定程度的增加。150mg/kg组雄性动物在给药3个月时血清ALP升高,停药后可恢复。对体重、进食量、注射部位、体温、尿检查指标、血液凝固学、血液学和CD4+、CD8+细胞比例、血清生化指标、脾脏树突状细胞(DC)占淋巴细胞比例、骨髓细胞数和分类数及脏器重量无生物学意义改变,也未见与供试品HF相关的大体病理学改变和组织病理学改变。结论大鼠静脉注射供试品HF6个月(每周一次),无明显毒副反应剂量为5mg/kg。