免疫调节剂对1型糖尿病大鼠Foxp3表达的影响

摘要

目的探讨Foxp3在1型糖尿病大鼠模型中的表达和意义及其在来氟米特、百灵胶囊、雷公藤治疗机制中的作用。方法将50只大鼠随机分为5组,每组各10只,Ⅰ-Ⅳ组采用小剂量多次注射链脲佐菌素（STZ）制备大鼠1型糖尿病模型,Ⅴ组为正常对照组。成模后分别给予来氟米特（Ⅰ组）、雷公藤（Ⅱ组）、百灵胶囊（Ⅲ组）灌胃,每天1次,连续2个月,Ⅳ组为非用药糖尿病对照组。荧光定量PCR检测外周血单个核细胞及脾淋巴细胞Foxp3 mRNA的表达,免疫组化检测淋巴结和脾组织Foxp3蛋白的表达。结果成模后及给药后Ⅰ-Ⅳ组血糖水平均明显高于Ⅴ组（F=331.894、359.638,P〈0.01）;给药后,Ⅰ-Ⅲ组胰岛中淋巴细胞浸润程度较Ⅳ组减轻;Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达水平Ⅰ-Ⅳ组均高于Ⅴ组（F=5.895、11.489,P〈0.05）;与Ⅳ组相比,Ⅱ组血中的Foxp3 mRNA升高不明显,脾中显著升高（P=0.028）。结论Foxp3表达的变化可能参与了STZ诱导的1型糖尿病的发生发展;来氟米特、百灵胶囊、雷公藤对1型糖尿病有一定的治疗作用,上调Foxp3基因的表达有可能为雷公藤治疗机制之一,而来氟米特和百灵胶囊未发现该作用。