一氧化氮在阿托伐他汀钙抗动脉粥样硬化中的作用

摘要

目的：观察一氧化氮（nitric oxide, NO）气体信号通路体系对他汀类降脂药物阿托伐他汀钙的抗动脉粥样硬化作用的影响。方法：雄性SD大鼠60只随机分为：正常对照组（Control组），高脂饮食组（HF组），阿托伐他汀钙（atorvastatin, ATV）组（ATV组），阿托伐他汀钙＋ N＇-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（N’-nitro-L-arginie methyl ester, L-NAME）组（ATV＋ L-NAME组）。在给予高脂饮食后，继续ATV和ATV联合L-NAME各治疗13～15周。观察主动脉弓的病理变化；测定各组血脂水平；测量NO、总一氧化氮合酶（total-nitric oxide synthase, T-NOS）活力、内皮性一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）以及eNOS的信使核糖核酸（eNOSmRNA）水平。结果：与Control组相比，HF组及ATV＋L-NAME组大鼠主动脉弓均出现显著的动脉粥样硬化病理损害，HF组血脂水平变化明显（P ＜0.05），血清NO、eNOS水平、T-NOS活力及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显下降（P＜0.05）。与HF组比较，ATV组主动脉粥样硬化病变较轻，血脂含量明显下降（P＜0.05），血清NO、eNOS水平、T-NOS活力以及降主动脉eNOSmRNA表达水平明显增高（P＜0.05）。与对照及ATV组别比较，ATV＋L-NAME组大鼠血脂均升高明显（P＜0.05），而血清 NO、eNOS含量及T-NOS活力均明显下降（P＜0.05）。结论：ATV提高了大鼠血清NO体系的含量和活性，阻断大鼠NO通路后使ATV的抗动脉粥样硬化作用显著减弱。