干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响

摘要

目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1 (PD-L1)及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例,健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率,流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养,应用1×10~6 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组(均P<0.05)。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者(均P<0.05)。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关,与Treg表达无相关性。1×10~6 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程,干扰素能够不同程度抑制MPN JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达,进而抑制MPN的进展。