四株人白血病多药耐药细胞系的建立及其生物学特性的初步研究

摘要

我们对人红白血病细胞株K562和人早幼粒细胞白血病细胞株HL－60应用高三尖杉酯破（HHT）或长春新碱（VCR），采用反复短期暴露法，并逐渐增加HHT和VCR的浓度，成功地建立了K562／VCR、K562／HHT、HL－60／VCR和HL－60／HHT四株具有高度耐药性的多药耐药（MDR）细胞系。免疫组织化学染色显示，K562／VCR、K562／HHT及HL60／VCR三株MDR细胞系有卜糖蛋白（Pgp）的高度表达，而HL－60／HHT细胞系没有pgP的表达。四株MDR细胞系均未见有多药耐药相关蛋白（MRP）的表达。5μg／ml异搏定和50μg／ml红霉素都能部分逆转K562／VCR、K562／HHT和HL－60／VCR三株MDR细胞系的耐药性，但其对HL－60／HHT细胞系的耐药性几乎无逆转作用。四株MDR细胞系与其相应敏感细胞系相比，前者对DNR的摄取均减少，外排均增加。2．5～10μg／ml异搏定能增加K562／VCR、K562／HHT和HL－60／VCR三株MDR细胞系对DNR的摄取量和滞留量，且其作用随异搏定浓度的增加而增强，但50～200μgn／ml红霉素不能增加它们对DNR的摄取量和滞留量。上述浓度异搏定或红霉素均不能增加HL－60／HHT细胞系对DNR的摄取量和滞留量。