达托霉素生物合成过程的调控机制研究进展

摘要

微生物是天然产物类药物的重要来源之一,其中许多链霉菌来源的抗生素类药物一直活跃在对付细菌感染的前沿阵地.然而随着"超级细菌"的陆续发现,以及新药研发速度的滞缓,人类尚缺乏"超级细菌"的最终治疗手段.达托霉素是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)经发酵产生的一种新型环脂肽类抗生素,由于其独特的结构及特殊的药物机制,被视为多重耐药革兰阳性细菌引起的重症感染的最后一道防线.然而在工业发酵过程中,达托霉素的生物合成水平很低,有极高的提升潜力.本文总结了近年来国内外相关达托霉素合成的调控机制研究,包括调控蛋白的挖掘、途径特异性调控机制、级联调控途径、脂酰前体合成途径、GBL信号途径与磷酸双组分系统及其协同调控机制等,揭示了次级代谢调控网络的复杂性,并阐述了通过调控通路重构实现达托霉素优质高产的策略.