黄芪多糖对庆大霉素致肾损伤豚鼠维生素D及p38MAPK、ERK1/2信号通路的影响

摘要

目的探讨黄芪多糖(APS)改善庆大霉素致豚鼠急性肾损伤(AKI)的初步机制。方法将豚鼠随机分为正常对照组(腹腔注射生理盐水)、模型组[腹腔注射庆大霉素,80 mg/(kg·d^-1)]、APS+模型组[庆大霉素+APS,200 mg/(kg·d^-1)]、维生素D(VD)+模型组[庆大霉素+VD,30 ng/(kg·d^-1)],连续给药21 d。HE染色观察肾脏病理学变化,ELISA检测血清25(OH)D3、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、一氧化氮合成酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,RT-PCR法检测肾脏VD受体(VDR)、1α-羟化酶(CYP27B1)、24-羟化酶(CYP24A1)mRNA的表达,Western blot检测肾脏VDR、CYP27B1、CYP24A1、p-p38MAPK、p-ERK1/2蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组肾脏组织发生明显病理学改变,血清Cr、BUN、MCP-1、iNOS含量显著升高(P<0.01),血清25(OH)D 3含量显著下降(P<0.01),肾脏VDR、CYP27B1 mRNA表达量显著下降(P<0.01),CYP24A1 mRNA表达量显著升高(P<0.01),肾脏VDR、CYP27B1蛋白表达量显著下降(P<0.01),CYP24A1、p-P38MAPK、p-ERK1/2蛋白表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,APS与VD组均能明显逆转上述指标。结论APS对庆大霉素致豚鼠AKI具有保护作用,可能是通过调节VD的表达从而影响p38MAPK与ERK1/2信号通路实现。