杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制

摘要

目的 观察杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用并探究其机制。方法 将健康雄性SD大鼠分为5组:假手术组、模型组、杜蛭丸低剂量组(每天1.0 g/kg)、杜蛭丸高剂量组(每天2.0 g/kg)、阿加曲班组(阳性对照)。杜蛭丸低、高剂量组每日灌胃给药1次,其他组灌胃给予等量生理盐水,连续8 d。除假手术组外,其他组大鼠均于第8天灌胃后0.5 h采用线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,缺血时间为90 min。阿加曲班组在再灌注同时经尾静脉单次给予阿加曲班(3.0 mg/kg)。脑缺血24 h后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、尼氏染色和神经行为学评分分别对大鼠的脑梗死面积、脑梗死程度和神经功能损伤情况进行评估,采用ELISA法检测脑缺血后脑内炎症因子TGF-β1、IL-1β水平,应用全自动凝血分析仪测定凝血指标。应用2,2-二苯基-1-苦基肼(DPPH)清除实验分析杜蛭丸对自由基的清除能力。结果 高剂量杜蛭丸可减少MCAO大鼠脑梗死面积、改善神经行为缺损症状(与模型组比较,均P<0.01),并降低神经元尼氏染色评分。模型组大鼠缺血脑组织炎症因子IL-1β、TGF-β1水平升高(与假手术组比较,均P<0.01),而给予低剂量和高剂量杜蛭丸后大鼠脑组织IL-1β、TGF-β1水平均降低(与模型组比较,均P<0.01)。模型组大鼠凝血指标纤维蛋白原水平高于假手术组(P<0.01),低剂量和高剂量杜蛭丸均可抑制纤维蛋白原的产生(与模型组比较,均P<0.01)。DPPH清除实验结果显示,杜蛭丸具有一定的自由基清除能力,IC_(50)为(1.33±1.11)mg/mL,曲线坡度为1.378±0.145。结论 杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠有脑保护作用,其机制可能与其抑制纤维蛋白原产生、降低脑内炎症因子TGF-β1和IL-1β水平及抗氧化作用有关。