杜蛭丸灌胃对缺血性脑卒中大鼠的保护作用及其机制探讨

摘要

目的评价杜蛭丸灌胃对缺血性脑卒中大鼠的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法将142只健康雄性SD大鼠随机分为7组:A组(正常对照组,16只,给予等量氯化钠溶液灌胃)和B组[6只,给予中剂量杜蛭丸溶液,1.0g/(kg·d)灌胃];C组、D组、E组和F组各24只,依次分别予等量氯化钠溶液、低剂量杜蛭丸溶液[0.5g/(kg·d)]、中剂量杜蛭丸溶液[1.0g/(kg·d)]、高剂量杜蛭丸溶液[2.0g/(kg·d)]灌胃;G组(阳性对照组,24只)第1~7天不予任何处理,第8天时在大鼠尾静脉注射依诺肝素钠(500U/kg),除G组外余各组均1次/d,连续7d进行药物干预。第8天除A组和B组外,余各组均采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血再灌注24h后,评价各组大鼠神经行为学评分和脑梗死百分率,检测大鼠血小板聚集率、血细胞比容、凝血和血液黏度等。结果本研究共有102只大鼠造模成功。各组大鼠神经行为学评分和脑梗死百分率比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中F组和G组大鼠神经行为学评分、脑梗死百分率低于C组(P<0.01)。体外实验时,血小板同腺苷二磷酸在不同浓度的杜蛭丸水溶液(0.1mg/mL,0.3mg/mL和1.0mg/mL)中充分反应时,随着杜蛭丸溶液浓度的逐渐升高,血小板聚集率逐渐下降(均P<0.01)。各组MCAO模型大鼠血细胞比容比较差异有统计学意义(P<0.01),其中C组大鼠血细胞比容明显高于A组(P<0.01),G组、F组大鼠血细胞比容明显低于C组(P<0.01)。各组大鼠低切和高切全血黏度比较差异有统计学意义(P<0.05),其中B组低于A组(P<0.05),C组高于A组(P<0.05);各组大鼠低切全血相对黏度比较差异有统计学意义(P<0.05),其中D组、E组和G组低于C组(P<0.05)。各组大鼠凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)水平比较差异有统计学意义(均P<0.01),其中B组和C组TT、FIB水平高于A组(P<0.05)。结论高剂量杜蛭丸溶液灌胃对MCAO模型大鼠缺血性脑卒中具有保护作用,可能与其降低血细胞比容及抑制血小板聚集有关。