Staurosporine诱导维A酸耐药早幼粒细胞白血病细胞株分化的研究

摘要

目的:研究蛋白激酶C抑制剂staurosporine对全反式维A酸(ATRA)耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株的诱导分化作用及其可能的机制。方法:以ATRA耐药的APL细胞株NB4-R1为模型,通过检测细胞表面分化抗原CD11b,并进行四唑氮蓝(NBT)还原实验和形态学观察,分析Staurosporine对NB4-R1细胞分化的影响;应用蛋白印迹法检测staurosporine对C/EBPβ、C/EBPε和PML-RARα蛋白表达水平的影响。结果:与对照组相比,staurosporine处理72 h后,细胞CD11b阳性率从(5.84±1.89)%上升到(65.90±2.00)%,差异有统计学意义(P<0.01);NBT A540值从0.033 0±0.000 5上升到0.103 0±0.014 9,差异亦有统计学意义(P<0.01),并可观察到典型的分化细胞。蛋白印迹检测显示,Staurosporine可提高C/EBPβ和C/EBPε蛋白水平。结论:Staurosporine可诱导NB4-R1细胞分化。