糖尿病对重症肌无力NK细胞亚型及功能的影响

摘要

目的探讨重症肌无力(MG)合并糖尿病患者NK细胞亚型改变及其功能特征。方法收集2021年1月至11月期间于山东省千佛山医院神经内科住院治疗的重症肌无力患者26例,其中合并糖尿病的MG(MG+DM组)患者13例,不合并糖尿病的MG(MG组)患者13例。采用流式细胞术检测NK细胞及其亚型的比例、检测NK细胞IFN-γ和IL-17的分泌水平、检测Th1和Th17细胞比例;体外试验检测高糖处理流式分选的NK细胞其IFN-γ的分泌水平变化;最后,分析NK细胞分泌的IFN-γ与Th1和Th17细胞分化的相关性。结果MG+DM组患者外周血CD56^(bright)NK比例高于MG组(P=0.022),CD56^(bright)NK比例与定量MG评分(QMG score)呈正相关(r_(s)=0.47,P=0.015);MG+DM组患者外周血IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.043)和NK细胞IFN-γ平均荧光强度升高(P=0.029);体外实验中高糖组IFN-γ^(+)NK细胞比例(P=0.046)和IFN-γ平均荧光强度(P=0.011)高于对照组;IFN-γ^(+)NK细胞比例和IFN-γ的平均荧光强度与外周血Th1细胞比例(r=0.52,P=0.009;r=0.41,P=0.045)和Th17细胞比例(r=0.66,P<0.001;r=0.60,P=0.002)呈正相关。结论糖尿病可能通过促进NK细胞分泌IFN-γ诱导Th1和Th17细胞异常分化,参与MG患者体内T细胞亚型的免疫失衡状态。