光敏性多西他赛脂质体的研究与抗肿瘤作用评价

摘要

采用薄膜分散法制备了共载多西他赛(1)和光敏剂富勒烯C_(60)丙二酸衍生物(2)的光敏性脂质体(1-2-LP),并考察了所得脂质体的粒径、ζ电位、外观形态、药物包封率、体外释放、体外细胞毒性,及其对光照后肿瘤细胞内活性氧物质(ROS)表达水平、肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响和在小鼠体内抗肿瘤的活性。结果表明,1-2-LP平均粒径为(170.4±1.3)nm,ζ电位为(–31.28±1.09)mV;透射电镜表征显示该脂质体呈类球形,分布均匀;1和2的包封率为(86.38±0.99)%和(93.81±1.06)%。2的加入并不影响1-2-LP中1的释放,1在50 h内累积释放率为78%。1-2-LP在光照(532 nm激光照射3 min)下能显著抑制人宫颈癌(HeLa)和小鼠黑色素瘤(B16-F10)细胞增殖。ROS检测结果显示1-2-LP在光照下能使HeLa和B16-F10细胞内荧光强度明显增强。流式细胞术结果显示,1-2-LP经光照后能改变细胞周期,促进细胞早期凋亡。荷B16-F10瘤小鼠的体内试验结果显示,1-2-LP光照组小鼠的肿瘤生长被显著抑制(抑制率为85.33%),显示出共载了1和2的脂质体结合激光照射的协同抗肿瘤作用。