新型蛋白降解靶向嵌合体LC-2脂质体的制备和表征

摘要

本试验设计并制备了一种包封新型蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)LC-2(1)的脂质体。以氢化大豆卵磷脂、半琥珀酸胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为原料,八聚精氨酸修饰脂质体表面,旨在增加1的细胞穿透能力,解决递送难题。对制得的脂质体进行表征,并以粒径和包封率为考察指标,通过单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法对处方工艺进行筛选。结果显示,采用改良的乙醇注入法制备脂质体,平均粒径为(117.3±0.6)nm,包封率可达(88.9±0.3)%。体外释放试验结果显示,制品在磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)和含50%胎牛血清的PBS中初始阶段释放行为略有不同,但48 h累积释放率均为50%左右,说明脂质体具有一定缓释效果。本试验使用改良的乙醇注入法制得的脂质体包封率较高、粒径适宜、稳定性好,包封率测定方法简单可行、准确度高,可为PROTAC LC-2的体内递送研究提供参考。