栓剂的制剂因素与生物利用度关系的探讨

摘要

＜正＞ 药物在直肠中的吸收是一个极为复杂的过程,其机理尚未完全清楚,影响的因素也较多:有生理因素,如直肠粘膜的pH值和生理状态等;有药物因素,如药物的溶解度,粘度,解离度和浓度等;制剂因素也是重要的影响因素,如基质的类型、熔点、羟基价,附加剂以及制备工艺等。文献报道油脂性基质对主药的释放和吸收的影响不同于水溶性基质,各种油脂性基质,其影响药物吸收的程度也不同。油脂性基质吸收的先决条件,要求在体温时能很快地熔化,因此其熔点是一个关键。羟基价对吸收的影响,文献报道不一,有认为羟基价低,能使药物快速释放,有的认为相反。表面活性剂一般来说在油脂性基质中,能促进药物的吸收。本文探讨栓剂基质的熔点、羟基价和表面活性剂等制剂因素与生物利用度的关系,以半合成脂肪酸酯为基质,阿司匹林为主药,比较不同熔点和羟基价的基质,以及几种表面活性剂制成的栓剂在家兔体内的血药浓度,得出其相对的生物利用度和药代动力学参数。