lncRNA MALAT1调控miR-204表达影响胰腺癌细胞的生物学行为

摘要

目的:探讨长链非编码RNA（long chain non-coding RNA,lnc RNA）肺腺癌转移相关转录因子1（metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）通过调控miR-204的表达影响胰腺癌细胞恶性生物学行为的作用及其可能机制。方法:收集2016年10月至2016年12月在河南省中医院6例胰腺癌手术切除标本及其对应的癌旁组织标本。用实时荧光定量PCR检测胰腺癌组织和癌旁组织、5种胰腺癌细胞（Bx PC-3、HS-7667、PANC-1、As PC-1和SW-1990）中lnc RNA MALAT1的表达,双荧光素酶报告基因检测MALAT1与miR-204的相互作用,流式细胞术分析MALAT-1对胰腺癌细胞的细胞周期及细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测MALAT1和miR-204对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blotting检测MALAT1对上皮间质转化相关蛋白的影响。结果:lnc RNA MALAT1在胰腺癌组织中表达水平明显高于癌旁组织（1.85±0.52vs 0.34±0.12,P＜0.05）,MALAT1在SW-1990细胞中的表达水平最高（P＜0.05）。lnc RNA MALAT1能与miR-204的3’UTR特异性结合,调控miR-204的表达活性。抑制MALAT1表达后,可诱导SW-1990细胞G2/M细胞周期停滞、促进细胞凋亡,SW-1990细胞的迁移和侵袭能力减弱（均P＜0.05）,下调SW-1990细胞N-cadherin、E-cadherin和vimentin的表达。过表达miR-204可促进SW-1990细胞迁移和侵袭。结论:lnc RNA MALAT1通过靶向调控miR-204表达影响胰腺癌细胞的恶性生物学行为,在胰腺癌的发生发展过程中起重要作用。