甘麦大枣汤对PTSD模型大鼠行为学的影响及其机制研究

摘要

探讨甘麦大枣汤对创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder, PTSD）模型大鼠行为学的影响，通过磁共振成像和蛋白表达的变化研究相关机制。将60只大鼠随机分为6组，正常组、模型组、阳性对照组(氟西汀，灌胃给药，10.8 mg·kg-1)以及甘麦大枣汤低(1 g·kg-1)、中(2 g·kg-1)、高(4 g·kg-1)剂量组，每组10只。单次延长应激（single-prolonged stress, SPS）建立PTSD模型后2周，阳性对照组给予盐酸氟西汀胶囊灌胃，低、中、高剂量组给予甘麦大枣汤的不同剂量灌胃，正常组和模型组给予同等体积的生理盐水灌胃，连续给药7 d。旷场实验、十字高架迷宫、强迫游泳实验和新物体识别实验进行行为学测试；每组分别选择3只大鼠用蛋白质印迹法（Western blot）检测海马区神经肽受体Y1（NPY1R）蛋白表达量；再将每组的另外3只大鼠用9.4T磁共振成像实验观测脑区的整体结构变化以及海马区的各向异性分数。旷场实验结果显示，模型组大鼠总路程及中央路程较正常组显著降低，甘麦大枣汤中、高剂量组大鼠总路程及中央路程较模型大鼠显著增加；高架十字迷宫检测发现中、高剂量甘麦大枣汤可显著增加PTSD模型大鼠开臂进入次数及开臂停留时间；强迫游泳实验发现，模型组大鼠在水中不动时间显著高于正常组，甘麦大枣汤可显著降低PTSD模型大鼠水中不动时间；新物体识别测试发现，甘麦大枣汤可显著增加PTSD模型大鼠对新物体的探索时间；Western blot结果显示，甘麦大枣汤可显著降低PTSD模型大鼠海马NYP1R蛋白表达；9.4T磁共振检测发现，各组在结构像上无显著差异，而在功能像上，模型组海马体各向异性分数（FA值）显著低于正常组，甘麦大枣汤中、高剂量组大鼠海马区FA值较PTSD模型大鼠显著增加。甘麦大枣汤可通过抑制PTSD模型大鼠海马NPY1R表达，减轻海马神经元损伤，从而改善PTSD模型大鼠神经功能损伤，发挥神经保护作用。