过氧化物酶体增殖物激活受体γ调控微RNA-223水平改善高脂诱导胰岛素抵抗细胞糖吸收障碍

摘要

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）调控miRNA-223水平在高脂诱导的胰岛素抵抗中的作用。方法 Wistar雄性大鼠通过高脂饲料喂养，建立2型糖尿病动物模型并予以吡格列酮治疗，以qPCR、葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和ELISA法检测吡格列酮治疗前后2型糖尿病大鼠血清miRNA-223、血糖及4种炎症因子（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α）水平的变化；以软脂酸诱导HepG2细胞胰岛素抵抗模型，上调或抑制PPARγ蛋白或mi RNA-223水平后，以细胞葡萄糖吸收实验、蛋白质印迹法和qPCR法检测细胞葡萄糖吸收水平、细胞葡萄糖转运蛋白（葡萄糖转运蛋白1、2、4；胰岛素受体底物1、2）表达及miRNA-223水平的变化。结果 与治疗前相比，吡格列酮治疗7 d后大鼠空腹血糖水平下降、血清miRNA-223水平上升、血清炎症因子（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α）相对表达量下降（P均＜0.001）。经软脂酸处理24 h后，软脂酸组HepG2细胞PPARγ蛋白表达和mi RNA-223水平均较空白对照组降低，且细胞葡萄糖吸收水平下降（P均＜0.05）；上调PPARγ蛋白可改善软脂酸导致的细胞葡萄糖吸收水平下降、升高miRNA-223及炎症因子水平（P均＜0.05）。抑制PPARγ表达可导致细胞葡萄糖吸收水平降低（P＜0.05）、miRNA-223表达水平下降（P＜0.05），但对正常状态下炎症因子水平无调节作用；过表达mi RNA-223可改善软脂酸诱导的细胞葡萄糖吸收水平下降和炎症因子水平增高（P均＜0.05），以及上调葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白4、胰岛素受体底物1的表达（P均＜0.05）；抑制miRNA-223对软脂酸诱导的细胞葡萄糖吸收水平及葡萄糖转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白4、胰岛素受体底物1表达的作用与过表达miRNA-223效果相反（P均＜0.05）。但过表达或抑制miRNA-223均对PPARγ表达无影响。结论 PPARγ通过调节miRNA-223水平改善高脂诱导的胰岛素抵抗细胞葡萄糖吸收。