甘草素固体分散体的制备及体内药动学研究

摘要

目的 制备甘草素固体分散体，提高其口服生物利用度。方法 使用聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）和介孔二氧化硅，采用溶剂挥发法制备甘草素固体分散体。通过测定PVP K30对甘草素的增溶效果，筛选出甘草素与PVP K30的最佳比例；使用介孔二氧化硅作为吸收剂，除去有机溶剂后，得到固体分散体。以差示扫描量热法、X射线衍射分析和红外光谱对固体分散体进行表征；对比了甘草素原料药与固体分散体的体外溶出，并通过体内药代动力学评价固体分散体的生物利用度。结果 当甘草素与PVP K30比例为1∶8时，PVP K30对甘草素的增溶效果最好；加入介孔二氧化硅作为吸收剂，制备出的固体分散体，经过表征，甘草素能够以无定型状态分布其中；体外溶出时，在60 min内的累积溶出率可达到95%，有效提高了甘草素的溶出度，并且进行大鼠体内药代动力学的结果验证，固体分散体的相对生物利用度增加至7.08倍。结论 将甘草素制备成固体分散体，能够显著提高其溶出度和口服生物利用度。