白藜芦醇固体分散体在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度研究

摘要

目的：研究白藜芦醇原料药、固体分散体和尾静脉注射白藜芦醇在大鼠体内的药动学过程和药动学参数. 方法：建立大鼠血浆中白藜芦醇的HPLC-UV检测方法.考察大鼠经口服给予白藜芦醇原料药和固体分散体以及尾静脉注射白藜芦醇后血药浓度变化.采用DAS3.0软件计算药动学参数. 结果：白藜芦醇浓度在10～2.5X104ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993);定量下限为10ng·mL-1;日内和日间精密度小于5.1％;准确度在-1.1％～0.7％内;提取回收率在97.8％～104.1％内.大鼠经口服白藜芦醇原料药和固体分散体以及尾静脉注射白藜芦醇后,白藜芦醇在大鼠体内消除半衰期分别为(2.6±2.0)、(2.3±0.8)和(6.3±1.1)h;Cmax分别为(473.3±200.8)和(814.1±246.6)ng·mL-1;AUC(0－12)分别为(514.7±117.5)、(1084.6±836.9)和(2697.3±289.8)ng·mL·h-1.白藜芦醇口服制剂与原料药对比,其相对生物利用度约为200％;原料药与注射液对比,其绝对生物利用度约为5％. 结论：白藜芦醇口服生物利用度低,白藜芦醇原料药制备成固体分散体后相对生物利用度显著提高.