帕瑞昔布钠有关物质的合成与结构鉴定

摘要

为了控制帕瑞昔布钠原料药的质量,合成并分离纯化了帕瑞昔布钠制备过程中可能产生的5个有关物质,分别为(Z)-二苯乙酮肟(有关物质A)、3-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)苯磺酰氯(有关物质B)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)-苯磺酸乙酯(有关物质C)、4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)苯磺酸甲酯(有关物质D)和4-(5-甲基-3-苯基-4-异[口恶]唑基)-苯磺酸异丙酯(有关物质E),均经NMR和HRMS等确证了结构。有关物质D和E尚无文献报道。其中通过单晶X射线衍射确定了中间体二苯乙酮肟为E型,二维核磁共振(2D-NMR)确定了氯磺化反应得到的单取代磺酰氯副产物(有关物质B)的正确结构。