聚合物-表面活性剂二元体系抑制难溶性药物固体分散体的胃肠道析晶

摘要

本研究分别以羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯[HPMCAS (MF)、HPMCAS (HF)]、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物(Eudragit L100-55、Eudragit S100)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMC P55)为聚合物载体,采用热熔挤出技术制备单载体固体分散体,进一步加入不同比例的表面活性剂制备二元体系固体分散体,利用差示扫描量热和X 射线粉末衍射法对其物理状态进行表征,并通过体外模拟胃肠液过饱和溶出试验研究表面活性剂的种类及浓度的析晶抑制能力。结果表明,含有表面活性剂二元载体的析晶抑制能力显著高于单一的聚合物载体。不同表面活性剂的析晶抑制能力为:维生素E 聚乙二醇1000 琥珀酸酯(TPGS)>聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)>泊洛沙姆188(poloxamer 188)>十二烷基硫酸钠(SDS)。对于同一种表面活性剂而言,随着表面活性剂浓度不断增加,析晶抑制能力逐渐增加,但增加到一定程度后其析晶抑制能力趋于稳定。本研究构建了基于聚合物-表面活性剂二元体系的固体分散体,更好地解决了弱碱性难溶药物在胃肠道析晶的问题,为无定形固体分散体的产业化提供了理论指导。