声明
摘要
引言
第一章 文献综述
1.1 难溶性药物的现状与研究进展
1.1.1 改善难溶性药物溶出方法概况
1.2 固体分散体的研究现状
1.2.1 固体分散体的种类
1.2.2 药物载体相容性预测
1.2.3 固体分散体的制备方法
1.3 高熔点模型药物:他达拉非
1.3.1 理化性质
1.3.2 含量测定的研究进展
1.3.3 药理药效概况
1.3.4 他达拉非专利概况
1.3.5 改善他达拉非溶出的研究进展
1.4 本课题的研究目的与内容设计
第二章 固体分散体处方前研究
2.1 仪器
2.2 试药
2.3 体外含量测定方法建立
2.3.1 色谱条件
2.3.2 溶液的配制
2.3.3 专属性
2.3.4 标准曲线的制备
2.3.5 精密度
2.3.6 加样回收率
2.3.7 稳定性
2.4 体内血药浓度含量测定
2.4.1 色谱条件
2.4.2 质谱条件
2.4.3 溶液的制备
2.4.4 专属性
2.4.5 线性范围考察
2.4.6 定量限
2.4.7 精密度与准确度
2.4.8 回收率试验
2.4.9 稳定性
2.5 小结
第三章 固体分散体的制备与评价
3.1 仪器
3.2 试药
3.3 样品制备方案
3.3.1 他达拉非/Soluplus喷雾干燥温度选择
3.3.2 他达拉非/Soluplus体系热熔挤出温度选择
3.3.3 他达拉非/甘露醇热熔挤出固体分散体的制备
3.3.6 他达拉非/Soluplus喷雾干燥后热熔挤出固体分散体的制备
3.5 X射线粉末衍射分析(XRPD)
3.6 扫描电子显微镜(SEM)
3.7 原子力显微镜(AFM)
3.8 差示扫描量热分析(DSC)
3.9 他达拉非/甘露醇热熔挤出体系中他达拉非粒径测定
3.10 含量测定
3.11 表观溶解度试验
3.12 溶出度试验
3.13 小结
第四章 SD大鼠生物利用度研究
4.1 仪器
4.2 试药
4.3 实验动物
4.4.2 血药浓度的测定
4.4.3 数据处理与分析
4.5 小结
第五章 Beagle犬生物利用度研究
5.1 仪器
5.1 试药
5.2 实验动物
5.3 实验用片剂制备与质量控制
5.4 Beagle犬体内药代动力学研究
5.4.1 给药方案和血浆的采集
5.4.2 血药浓度的测定
5.4.3 数据处理与分析
5.5 小结
第六章 固体分散体稳定性研究
6.1 仪器
6.4 XRPD
6.5 溶出度试验
6.6 小结
全文总结
本课题创新点
展望
参考文献
在校期间发表论文情况
附录
致谢