甲磺酸沙芬酰胺有关物质的合成

摘要

为控制甲磺酸沙芬酰胺产品的质量,本研究合成了有关物质A,即(S)-2-[3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苄胺基]-丙酰胺。用对溴苯甲醚(7)与间氟苯甲酰氯(8)在Lewis酸催化下制得(5-溴-2-羟基苯基)(3-氟苄基)甲酮(9)。9经还原后,与间氟溴苄(11)经取代反应生成4-溴-2-(3-氟苄基)-1-(3-氟苄氧基)苯(12),随后经溴锂交换/甲酰化反应,生成3-(3-氟苄基)-4-(3-氟苄氧基)苯甲醛(13)。13与L-丙氨酰胺盐酸盐发生还原胺化得到有关物质A,总收率9.82%(以7计),结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS确证,可作为甲磺酸沙芬酰胺质量研究的对照物。