细菌溶解产物对哮喘小鼠急性发作状态下肺功能及血清IgE的影响

摘要

目的 研究哮喘小鼠模型在急性发作状态时,细菌溶解产物OM-85 BV对其肺功能与血清IgE的影响,探讨OM-85 BV对哮喘小鼠急性发作的治疗效果和非急性发作期的应用价值。方法 选取4~6周龄SPF级昆明小鼠共30只,随机分为3组,分别为空白对照组(A组)、哮喘模型组(B组)和OM-85 BV干预组(C组),每组10只。在实验第1、8和15天分别给B、C组小鼠腹腔注射卵清蛋白–十二水硫酸铝钾使其致敏,第22天起,连续5 d每天雾化吸入5%卵清蛋白30 min激发制备哮喘模型;C组小鼠自第1天起,以OM-85 BV溶于生理盐水,每只小鼠连续灌胃10 d。A组小鼠的腹腔注射、灌胃用药及雾化吸入试剂均以生理盐水代替,B组小鼠灌胃用药以生理盐水代替。末次激发1 h后麻醉小鼠,对其行肺功能测定,眼球采血后处死,并离心血液,分离血清保存。取小鼠部分右肺行苏木精–伊红染色作病理学检查,后采用酶联免疫吸附法进行血清IgE测定。结果 与A组相比,B组小鼠肺功能第0.15秒用力呼气容积(forced vital capacity in 0.15 second,FEV0.15)、FEV0.15与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的比值(FEV0.15/FVC)、呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)显著下降;C组肺功能表现较B组有所改善。B组病理表现为支气管上皮增生紊乱、塌陷,在支气管周围出现以淋巴细胞和嗜酸性细胞为主的炎症细胞浸润,气管腔内出现少量黏液和脱落的上皮细胞,气道管壁显著增厚,证明哮喘小鼠模型制备成功;C组气道病理表现较B组气道损伤程度更轻,小鼠气道壁厚度有所降低,炎症细胞也显著减少。B、C各组血清中的IgE浓度均上升,C组相比于B组IgE水平明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 外源性地给予哮喘小鼠OM-85 BV后,能有效降低其血清IgE的浓度,减少嗜酸性粒细胞浸润,改善FEV0.15/FVC、FEV0.15、PEF等肺功能指标,提示OM-85 BV可抑制支气管哮喘小鼠急性发作期气道炎症反应,改善肺生理功能,减轻急性发作症状,同时对于改善非急性发作期的哮喘控制也有一定的应用价值。