GastroPlus软件在预测甲苯磺酸索拉非尼片生物等效性中的应用

摘要

本研究基于体内环境模拟特征和可及数据,建立了能精准预测生物药剂学分类系统(BCS)Ⅱ类药甲苯磺酸索拉非尼片生物等效性的方法。首先,通过GastroPlus软件搭建预测模型,根据参比制剂的实测血药浓度验证模型的准确性,并确认影响甲苯磺酸索拉非尼体内吸收的关键因素为原料药粒度和胃肠道中胆酸盐含量。其次,通过控制原料药d(0.5)小于3μm制备了片剂,并确定了8种具有区分力的体外溶出条件,通过比较自制制剂和参比制剂在各介质中的溶出曲线,计算得相似因子(f_(2))大于50,提示二者体外溶出行为相似,从而降低生物等效性研究失败的风险。