新型非经典叶酸拮抗药的合成及其体外抑菌活性

摘要

以取代苯乙酮为起始原料,经过Knoevenagel缩合反应、Gewald反应等步骤,设计并合成了4个具有噻吩并[2,3-d]-嘧啶母核结构的非经典叶酸拮抗药(4a^4d),目标化合物均未见文献报道,其结构均经1HNMR、13CNMR及HRMS验证。选取大肠埃希菌(ATCC■8739TM)、铜绿假单胞菌(ATCC■9027TM)、金黄色葡萄糖球菌(ATCC■BAA-1556D-5TM)、枯草芽孢杆菌(ACCC■10157TM)、鼠李糖乳杆菌(ATCC■53103TM)对目标化合物进行体外抑菌活性检测,测定结果表明目标化合物对特定菌株具有一定的抑制活性,其中化合物4d对ATCC■8739TM菌株具有高效抑菌活性[最低抑菌浓度(MIC)<4μg/ml],化合物4b、4c对ATCC■9027TM菌株具有中等抑菌活性(8μg/ml≤MIC≤16μg/ml),化合物4a、4d对ATCC■BAA-1556D-5TM菌株具有中等抑菌活性(8μg/ml≤MIC≤16μg/ml),且所有目标化合物对ATCC■9027TM菌株的抑菌活性均高于阳性对照药氨苄西林。