中国黏多糖贮积症Ⅱ型家系的1467-A新突变

摘要

黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)具有高度遗传异质性.应用PCR-DNA测序等方法对中国MPSⅡ家系的IDS基因的突变热点进行研究,发现1467-A新突变.该突变位于exon9编码区内第448位的密码子,即cDNA第1467bp的腺嘌呤(A)后缺了1个A.这一移码突变使得新序列在第460位提前遇上终止密码TGA,导致氨基酸从正常的550个减至459个,这一变异引起IDS酶蛋白一级结构和三级立体结构发生显著改变,导致IDS酶活性严重降低.推测此突变可能是引起本病的直接原因,为产前基因诊断创造了必要的前提条件.