m6A甲基转移酶3在前列腺癌中的表达及其对LNCaP细胞铁死亡的影响

摘要

为探究m6A甲基转移酶3(N6-methyladenosine methyltransferase-like 3,METTL3)在前列腺癌中的表达及其对LNCaP细胞铁死亡的影响,本研究运用UALCAN在线数据库分析了METTL3和SLC7A11在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达差异及其表达与前列腺癌患者临床病理特征的关系,采用TIMER在线数据库分析了METTL3与铁死亡相关基因SLC7A11表达的相关性。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测METTL3 mRNA和蛋白在不同前列腺癌细胞中的表达水平。沉默METTL3的表达后,采用透射电子显微镜观察LNCaP细胞的铁死亡变化,检测SLC7A11的mRNA及蛋白表达情况。UALCAN在线数据库结果显示,METTL3和SLC7A11均高表达于前列腺癌组织,且两者的表达均与前列腺癌患者的Gleason评分、淋巴结转移和TP53突变具有相关性(P<0.05);TIMER分析结果显示,METTL3与铁死亡相关分子SLC7A11的表达呈正相关(P<0.001)。细胞实验结果显示,METTL3在前列腺癌细胞中高表达,而干扰LNCa P细胞METTL3的表达后,细胞铁死亡增加且SLC7A11的表达降低。本研究结果表明,METTL3可能是参与前列腺癌发生铁死亡的重要分子,影响前列腺癌的发生与进展。