加米霉素合成工艺优化

摘要

对加米霉素合成工艺进行了优化。(E)-红霉素A肟在氢氧化锂存在下于异丙醇中经异构化得(Z)-红霉素A肟,以THF作溶剂,在冰水浴条件下与对甲苯磺酰氯的丙酮溶液反应,然后经异丙醇重结晶得重排产物9-脱氧-12-脱氧-9,12-亚胺醚-8a,9-二脱氢-8a-氮杂-8a-红霉素A,纯度90%。在甲醇-水中经硼氢化钠还原得9-脱氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,纯度94%。最后在钯炭催化下与丙醛经还原烃化得目标化合物,纯度99.6%,总收率30.7%。优化后的工艺反应条件温和、操作便捷,且各中间体均采用重结晶精制,质量便于控制,适合工业化生产。