单倍体移植治疗STIL-TAL1融合基因阳性的儿童急性T淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

摘要

目的:探讨单倍体移植治疗儿童伴STIL-TAL1融合基因阳性的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的疗效及预后。方法:回顾性分析我院2014年7月—2019年12月行单倍体移植术的21例伴STIL-TAL1融合基因阳性的儿童T-ALL患者,分析入组患儿移植后生存情况以及移植前疾病状态[包括完全缓解(CR)状态、骨髓微小残留病(MRD)、STIL-TAL1融合基因定量以及合并其他基因突变]对移植后无病生存(LFS)率和总生存(OS)率的影响。结果:21例患儿移植后+1个月评估,骨髓MRD均为阴性,STIL-TAL1融合基因定量均为0,20例患儿外周血CD3;细胞嵌合率及骨髓嵌合率为100%供者型,1例患儿外周血CD3;细胞嵌合率及骨髓嵌合率为混合嵌合状态,供者型为主。中位随访时间9.5(2~51)个月,3年OS率为55.1%,3年LFS率为67.1%,3年累计复发率及非复发死亡率分别为32.9%和27.1%。截至随访日期,共有9例患儿死亡,死亡原因为复发(5例,其中4例血液学复发、1例分子学复发)、感染(3例)及回输后肺泡出血(1例)。6例患儿移植后复发(其中5例血液学复发、1例分子学复发),复发中位时间为+90天(54~180天)。CR1组(13例)和CR2组(8例)移植后3年OS率分别为69.2%和31.3%(P=0.147),移植后3年LFS率分别为75.5%和48.6%(P=0.510)。移植前骨髓MRD阴性组(18例)和阳性组(3例)3年OS率分别为58.5%和33.3%(P=0.287),移植后3年LFS率分别为68.2%和66.7%(P=0.683)。移植前STIL-TAL1融合基因阴性组(18例)和阳性组(3例)3年OS率分别为64.3%和0(P=0.001)。单纯STIL-TAL1突变组(10例)和STIL-TAL1突变合并其他基因突变组(11例)3年OS率分别为60.0%和47.7%(P=0.697)。11例STIL-TAL1突变合并其他基因突变患儿中,移植前STIL-TAL1融合基因转阴组(9例)和未转阴组(2例)3年OS率分别为58.3%和0(P=0.027)。结论:伴STIL-TAL1融合基因阳性的儿童T-ALL患者,通过单倍体移植达到了较高的OS率及LFS率,同时避免髓外复发。移植前STIL-TAL1融合基因阳性能明显降低移植后OS率,即使采用加强预处理方案仍不能提高生存率,死亡率100%。初发病时合并其他基因突变,不影响疾病预后。故对于儿童伴STIL-TAL1融合基因阳性T-ALL患者,应采取强化疗方案,使骨髓MRD及STIL-TAL1基因转阴的情况下,尽快桥接异基因造血干细胞移植术,从而提高OS率及LFS率。