铅暴露联合高盐饮食对小鼠小脑氧化应激及Nrf2/HO-1信号通路的影响

摘要

目的 探讨Nrf2通路在铅暴露和高盐饮食作用下小脑氧化损伤中的作用,以期为铅暴露和高盐饮食致小脑损伤机制提供理论依据。方法 60只SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、高盐饮食组(高盐组)、铅暴露组(铅组)和铅暴露+高盐饮食组(铅+高盐组),每组15只。高盐组给予高盐饲料同时饮用含1%NaCl水溶液喂养,铅组饮用质量浓度为250 mg/L的醋酸铅饮用水,铅+高盐组给予高盐饲料喂养同时饮用质量浓度为250 mg/L的醋酸铅及1%NaCl水溶液,染毒时间为12周。采取小动物无创血压检测仪测量小鼠舒张压及收缩压;应用平衡木实验进行小鼠运动功能测试;采用苏木素—伊红(HE)染色法观察小脑组织病理学变化;利用电感耦合等离子体质谱仪检测小脑组织中铅水平,应用试剂盒检测小脑组织MDA含量及SOD和CAT活性,应用实时-PCR检测小脑Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA水平。结果 染毒12周后,高盐组、铅+高盐组小鼠舒张压及收缩压均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。铅组小鼠通过平衡木时间高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。铅+高盐组打滑次数高于高盐组,差异有统计学意义(P<0.05)。组织病理学结果显示铅+高盐组浦肯野细胞数量较对照组明显减少,排列松散紊乱,深染细胞增多。铅组和铅+高盐组小鼠小脑铅水平较对照组和高盐组均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。铅组、铅+高盐组小鼠小脑CAT活性较对照组降低,MDA含量较对照组升高,且铅+高盐组小鼠小脑SOD和CAT活性明显低于高盐组和铅组,MDA含量明显高于高盐组和铅组,差异有统计学意义(P<0.05)。铅组较对照组小鼠小脑Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA表达水平降低,且铅+高盐组小鼠小脑组织中Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达明显低于高盐组或铅组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 长期高盐饮食铅暴露可抑制小鼠小脑Nrf2信号通路活化导致抗氧化损伤水平降低,进而加剧小脑氧化应激损伤。