微小RNA在槲皮素改善高脂膳食小鼠肝脏脂肪变性中的作用

摘要

目的研究微小RNA(microRNA,miR)在槲皮素(quercetin,Q)改善高脂膳食小鼠肝脏脂肪变性中的作用。方法32只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:低脂组(LF,10%能量来源于脂肪),低脂+0.05%槲皮素组(LFQ),高脂组(HF,45%能量来源于脂肪),高脂+0.05%槲皮素组(HFQ)。12w后测定小鼠血脂、肝功能、肝脏油红O染色、脂代谢相关基因。高通量测序测定各组肝脏miRs差异表达情况。结果与LF组相比,HF组小鼠肝脏脂滴沉积,血清及肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平,血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性均显著升高(P<0.05),槲皮素显著改善上述指标(P<0.05)。高脂诱导15个miRs表达异常;槲皮素干预诱导14个miRs表达显著改变,其中miR-34a、miR-146b和miR-122-5p在HF组显著上调,在HFQ组显著下调,上述miRs的靶基因SIRT1及PPARα在HF组显著下降,在HFQ组显著上升。高脂诱导Srebp1c、Acc1、Fasn相对表达量显著上调,Cpt1α及Cyp7a1表达下降。槲皮素可显著改善上述基因的表达。结论槲皮素可能通过调节肝脏miRs的表达,尤其是miR-34a、miR-146b和miR-122-5p,靶作用于SIRT1和PPARα,进而调节脂代谢相关基因表达,改善肝脏脂肪变性。