氯巴占合成工艺改进

摘要

5-氯-2-硝基联苯胺与丙二酸单甲酯酰氯经酰化反应得到N-苯基-N-(2-硝基-5-氯苯基)-2-甲氧羰基乙酰胺(4),4经锌粉盐酸还原环合生成中间体8-氯-1-苯基-1,2,4,5-四氢-1,5-苯并二氮䓬-2,4-二酮(5),5经甲基化反应得粗品,精制后得氯巴占。该工艺以丙二酸单甲酯酰氯作酰化试剂,显著提高了中间体4和5的产率,反应总收率从文献报道的34%提高到50%,改进后的工艺已成功应用于氯巴占原料药生产。