肿瘤坏死因子α诱导PERK-eIF2α介导的未折叠蛋白反应

摘要

目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中eIF2α磷酸化及ATF4、CHOP表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性。方法用TNFα作用于L929细胞0、2、4、6、8和10 h,以WesternBlot检测eIF2α磷酸化和CHOP的表达;以Northern Blot检测ATF4mRNA的表达。结果 TNFα对L929细胞的杀伤作用呈时间依赖性,TNFα作用于L929细胞可以引起eIF2α磷酸化的增高、CHOP蛋白及ATF4mRNA表达的升高;且CHOP、ATF4表达的升高均发生在TNFα作用的早期(4 h达到高峰)。结论 TNFα作用于L929细胞引起的内质网应激,可以通过激活未折叠蛋白反应的PERK-eIF2α途经来缓解TNFα对肿瘤细胞的杀伤作用。