盐酸特比萘芬的合成工艺优化

摘要

以4-甲基苯磺酰氯代替三溴化磷,与6,6-二甲基-3-羟基-4-炔-1-庚烯(2)在二氯甲烷和三乙胺中反应得(E)-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔-1-(4-甲基苯磺酸酯)(3),然后3与N-甲基-1-萘甲胺(4)发生缩合得盐酸特比萘芬(1),纯度99.6%。由于4-甲基苯磺酸酯基的立体效应,中间体3的E/Z比例可从原工艺的3∶1提高到40∶1,总收率(以2计)从43%提高到59%。