甲磺酸雷沙吉兰的合成工艺改进

摘要

本研究改进了甲磺酸雷沙吉兰(1)的合成工艺。用对甲苯磺酰氯(2)与炔丙醇(3)在二氯甲烷中反应得到对甲苯磺酸炔丙酯(4)。另用1-茚酮(5)与甲酸铵、10%钯炭在常温常压下反应得到1-氨基茚满(6),与4反应得到N-炔丙基-1-氨基茚满(7),再经L-酒石酸拆分得到二[(R)-(+)-N-炔丙基-1-氨基茚]-L-酒石酸盐(8),最后与甲磺酸成盐得到目标产物1,总收率约12%(以5计)。制备6时,采用甲酸铵、钯炭体系"一锅法"完成5的还原胺化,缩短了反应步骤,收率由37%提高至70%;制备7时,以空间位阻较大的4代替3-氯丙炔,有效减少氨基二取代副反应,收率由68%提高至78%。改进后的方法操作简单,试剂价廉易得,反应条件温和可控,收率高,具备工业化生产潜力。