肺炎链球菌青霉素结合蛋白与耐药相关性研究

摘要

目的明确本地区肺炎链球菌临床菌株青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins,PBPs)对青霉素G(penicillin G,PCN-G)和头孢噻肟(cefotaxime,CTX)的耐药率。方法采用生物信息学软件比对ATCC6306株与18株肺炎链球菌临床菌株6个基因序列。采用PCR及测序了解肺炎链球菌临床菌株6个pbps基因序列。采用实时荧光定量RTPCR检测1/4或1/8 MIC PCN-G或CTX作用前后对肺炎链球菌临床菌株PBPs-mRNAs水平影响。采用E-test测定PCN-G和CTX对18株肺炎链球菌临床菌株最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。结果所有耐药肺炎链球菌临床菌株均存在PBPs1a中STMK和SRNVP基序、PBPs2x中STMK基序突变。1/4或1/8 MIC PCN-G或CTX作用后,多数耐药或敏感肺炎链球菌临床菌株pbps-mRNAs水平明显下降(P <0.05),少数菌株pbps-mRNAs水平先升后降、明显升高、先降后升(P <0.05)。结论本地肺炎链球菌临床菌株对PCN-G和CTX均有较高耐药率。低浓度PCN-G和CTX可诱导绝大多数肺炎链球菌临床菌株pbps-mRNAs水平下调。