苦参碱减轻N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠胃黏膜损伤及机制

摘要

目的研究苦参碱对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导大鼠胃黏膜损伤的影响及机制。方法将75只Wister大鼠随机分为空白组、模型组、(100、150、200)mg/kg苦参碱处理组。除空白组外,其余各组采用MNNG复合造模方法建立胃黏膜损伤大鼠模型。造模成功后,苦参碱处理组大鼠分别腹腔注射(100、150、200)mg/kg苦参碱,连续给予45 d。最后一次给药后,测定各组实验大鼠的体质量、24 h饮食饮水量。处死大鼠后收集组织样本,ELISA测定胃黏膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;HE染色观察胃黏膜组织的病变情况,免疫组织化学染色检测胃黏膜组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)的表达,Western blot法检测各组大鼠胃组织Bcl2、BAX、胱天蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素C(Cyt-C)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB p65(NF-κBp65)的蛋白水平。结果苦参碱处理的胃黏膜损伤大鼠的饮食饮水量、体质量增加,胃黏膜组织的损伤减轻;苦参碱能够显著降低胃黏膜组织VEGF-C和VEGFR3表达,增加Bcl2蛋白水平并降低BAX、caspase-3、Cyt-C、TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白水平。结论苦参碱能够减轻MNNG引起的大鼠胃黏膜损伤,可能与其抑制VEGF-C/VEGFR3和NF-κB/TLR4信号通路有关。