N-甲基-N'-硝基-N-甲基亚硝基胍致小鼠肢体异常发育差异表达基因的筛选和鉴定

摘要

目前对化学物致畸分子机制的研究大多数局限在个别已知基因,所采用的模型主要是无效突变体动物模型.由于畸形的发生往往是多个基因共同作用的结果,单基因研究不能全面诠释其发生的分子机制.而无效突变体由于基因功能的丰余性和动物不能发育到晚期即死亡,使研究者不能观察到预期的表型,并且该模型不能对畸形发生的非突变性基因改变(调控异常)进行研究.因此建立理想的动物模型,从全基因组水平了解化学物所致异常发育的分子机制,有望为早期检测、种间外推和防治找到突破口.该研究采用可导致支体畸形的已知致畸物N-甲基-N'-硝基-N-甲基亚硝基胍(N-methyl-N-nitro-N-nitrosoguanidineMNNG)作为受试物,诱发小鼠肢体的异常发育表型,然后用抑制消减杂交技术(SSH)筛选该模型畸形肢体和相应正常器官的差异表达基因.目的是为化学物致畸分子机制的研究提供科学依据,并为异常发育相关基因的筛选研究提供新的思路.

目录

英文缩略词

前言

本课题的研究思路和技术路线

第一部分N-甲基-N′-硝基-N-甲基亚硝基胍致小鼠肢体异常发育动物模型的建立

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分N一甲基-N-硝基-N-甲基亚硝基胍致小鼠肢体异常发育差异表达基因的筛选和鉴定

前言

实验材料

实验方法

结果

结论

总结

参考文献

致谢

综述之一

综述之二