基于钙敏感受体分子表达水平探讨大鼠脂肪组织胰岛素抵抗发病机制

摘要

目的探讨高脂饮食诱导胰岛素抵抗(IR)发病过程中,钙敏感受体(CaSR)是否经由PI3K/AKT信号通路发挥作用。方法将48只雄性Wistar大鼠随机分为模型组和空白组,每组24只,模型组大鼠灌胃脂肪乳,空白组灌胃等量生理盐水,分别于2、4、6、8周处死6只大鼠,检测空腹血糖值(FBG)及空腹胰岛素水平(FINS);应用免疫组化观察脂肪组织中CaSR分布情况;采用实时定量PCR(RT-q-PCR)和免疫印迹法检测CaSR在脂肪组织中的基因、蛋白及磷酸化AKT表达水平。结果连续灌胃脂肪乳2、4、6、8周后,与空白组比较,8周模型组大鼠中FBG和FINS的水平显著上升,6、8周模型组大鼠胰岛素敏感指数(ISI)显著降低;大鼠脂肪组织CaSR基因表达水平均降低,且第6周与8周时差异具有统计学意义;与2周模型组比较,4、6、8周模型大鼠组织中磷酸化AKT(T308、S473)与CaSR 蛋白表达水平均呈降低趋势,且在8周时差异具有统计学意义。结论 CaSR可能经由PI3K/AKT信号通路参与高脂饮食诱导大鼠IR发展过程,提示CaSR可能在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用。