YT314001对葡聚糖硫酸钠致小鼠溃疡性结肠炎的保护作用和初步机制研究

摘要

目的研究拟三肽化前药YT314001对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法C57BL/6小鼠随机分组,甲泼尼龙(methylprednislolne,MPS)(1 mg·kg^(-1),p.o)一日一次,JBP485(50 mg·kg^(-1),p.o)、JBP485(25 mg·kg^(-1),i.p.)和YT314001(50 mg·kg^(-1),p.o)一日两次。对照组和模型组均以等量生理盐水替代给予。小鼠自由饮用质量分数3%DSS溶液6 d,建立小鼠溃疡性结肠炎模型。对小鼠的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、体重变化、结肠长度等进行评价,测定小鼠结肠组织的通透性、结肠组织中抗氧化因子髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)和抗炎因子(IL-10和TGF-β)的水平。结果口服YT314001可显著降低疾病活动指数(包括体重的变化率,大便黏稠度和大便出血),延缓结肠长度缩短,提高小鼠的存活率以及降低结肠组织损伤的程度。初步作用机制研究表明,YT314001可以减少肠道黏膜的通透性和氧化应激,不同程度地减少结肠组织中促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-ɑ和IL-6)水平,增加抗炎因子(IL-10和TGF-β)水平。结论YT314001对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有保护作用,其机制可能与保护结肠通透性,抗氧化,抗炎有关。