Notch信号通路介导的自噬改变在多囊卵巢综合征中的作用及机制研究

摘要

目的 研究Notch信号通路在大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)发生过程中对自噬发生的调控机制.方法 通过来曲唑200μg/d灌胃的方式建立PCOS大鼠模型;实验分为对照组、来曲唑干预组(200μg/d)、Jagged1处理组、来曲唑+Jagged1处理组,21 d建模成功后观察各组血清中雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH)水平的改变;HE染色检测实验各组卵巢形态学变化;运用Western blot检测各组卵巢组织中自噬相关蛋白LC3和Beclin1及mTOR信号通路、Notch信号通路相关分子的表达改变.结果 与对照组相比,PCOS模型组血清中E2、FSH水平显著降低,卵巢组织形态学变化明显:模型组呈现病理性的改变,黄体结构较少,卵泡大量扩张,颗粒细胞层排列稀疏,无放射冠及卵母细胞存在,卵巢间质细胞出现增生;Western blot检测发现PCOS模型组自噬相关蛋白Beclin1、LC3蛋白表达水平升高;Notch信号通路也处于抑制状态,Notch1和Hes1蛋白在模型组均低表达.运用Notch信号通路的激活剂Jagged1处理后能够改善PCOS的病理改变,降低卵巢组织的自噬发生.结论 Notch信号通路介导的自噬改变参与了来曲唑诱导SD大鼠PCOS的病理进程.