HO-1通过下调TLR4介导的炎性反应抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变

摘要

cqvip:目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在血管平滑肌细胞(VSMCs)泡沫样变过程中的作用及可能的机制。方法用组织贴块法体外培养C57BL/6J背景野生型小鼠及TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠主动脉VSMCs;用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激VSMCs泡沫样变构建细胞模型,利用HO-1激动剂钴原卟啉(CoPPIX)及抑制剂锌卟啉(ZnPPIX)刺激模型细胞;用油红O染色观察VSMCs内脂质聚积情况;酶法检测VSMCs内胆固醇水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测VSMCs中HO-1、Toll样受体4(TLR4)表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测VSMCs培养液中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况,以探索HO-1在VSMCs泡沫样变过程中的具体作用。结果ox-LDL刺激VSMCs48h显著诱导VSMCs泡沫样变;ox-LDL诱导VSMCs泡沫样变过程中伴随着TLR4及其下游炎症因子IL-6、TNF-α表达的上调;而对于TLR4^-/-型VSMCs,ox-LDL刺激并不能有效诱导VSMCs泡沫样变及影响IL-6、TNF-α表达;激活HO-1显著抑制ox-LDL诱导的VSMCs泡沫样变,伴随着TLR4及其下游炎症因子IL-6、TNF-α表达的下调;而抑制HO-1进一步促进ox-LDL诱导的VSMCs泡沫样变,同时伴随着TLR4及其下游炎症因子IL-6、TNF-α表达的上调。结论HO-1的激活可通过下调TLR4介导的炎性反应抑制VSMCs泡沫细胞的形成。