灵仙新苷微乳的制备及其初步药效学研究

摘要

目的 制备均一稳定的灵仙新苷(clematichinenoside,AR)油包水微乳,并初步考察其对佐剂性关节炎原发病变小鼠的治疗作用,为威灵仙中药单体药物制剂的开发提供药效学基础.方法 选用卵磷脂和乙醇分别作为表面活性剂和助表面活性剂,油酸聚乙二醇甘油酯(Labrafil M 1944Cs)作为油相,AR水溶液为水相,绘制伪三元相图以确定各成分质量比.通过在小鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)制备佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型.以体质量、肿胀率、胸腺与脾脏指数为主要检测指标,并观察小鼠病变部位的组织形态来比较AR微乳与AR溶液及阳性对照药白芍总苷的差异.结果 确定Km=1:1,处方组成为油相50％,混合表面活性剂35％,水相15％,得到AR微乳为澄清的淡黄色溶液,平均粒径为10.7 nm.AR微乳对佐剂性关节炎原发病变小鼠疗效略好于AR溶液,且AR微乳能更好地改善佐剂性关节炎原发病变小鼠的病理形态及病变部位的组织形态.结论 AR皂苷微乳粒径较小,脂溶性强,能够增加药物在体内的生物利用度.这表明微乳作为新的药物剂型具有广泛的应用前景.另一方面由于制剂促进药物吸收的机制并不是单一的,仍需进一步研究.